Liragliutido svorio metavimo analizė.

Abiejų bandinių stiklėjimo temperatūros Tg taip pat buvo nustatytos diferencinės skenavimo kalorimetrijos DSC. Viename iš naujausių tyrimų pioglitazonas sukėlė panašų svorio padidėjimą kaip gliburidas, tačiau rečiau sukėlė hipoglikemiją ir mažiau ŠKL komplikacijų. Jų poveikis kontroliuojant glikemiją trunka ilgiau nei metformino ir SK. Šiame dokumente mes tik pranešėme apie neuroprotekcinį liraglutido poveikį išeminiams neuronams ir jo pagrindiniam mechanizmui. Vaistas buvo fluorescenciškai pažymėtas Cyanine 5.

Kita vertus, plačiai pripažįstama, kad kūno masės sumažinimas yra implantuoto biomedžiagos toksiškumo in vivo indeksas.

Pelių kūno svorio pokytis buvo gautas vartojant termogelę be jokio vaisto, panašus į Blank grupę, įrodantį, kad pats termogelis yra biologiškai suderinamas. Pilno dydžio vaizdas Priešingai, po Lira gelio preparato vartojimo lirų grupėje žiurkių grupėje padidėjo pelių svorio padidėjimas. Ši funkcija patvirtino, kad išleistas lira turi vėlesnį skrandžio ištuštinimo ir apetito mažinimo potencialą, kuris atitinka liros farmakologiją, kaip parodyta kitur 8, 9.

Du Vaistai Nuo Diabeto Gali Palengvinti Riebalinę Kepenų Ligą

Diskusija Gerai pripažįstama, kad naujų T2DM gydymo formų kūrimas turėtų vengti β- ląstelių funkcijos sumažėjimo, hipoglikemijos atsiradimo ir kūno svorio padidėjimo. Būtent tai rodo, kad, nepaisant ilgalaikio Liros išsiskyrimo, kyla nedidelė hipoglikemijos rizika. Nepaisant to, vien tik komercinė liros formulė yra jo tirpalo injekcija ir kasdienė injekcija vis dar nėra ideali T2DM gydymui. Todėl labai pageidautina plėtoti ilgai veikiančią Liros tiekimo sistemą. Injekciniai termogeliai, sudaryti iš PEG ir biologiškai skaidžių poliesterių, buvo siūlomi kaip galimi nešiotojai įvairiems vaistams, pvz.

Vis dėlto mažai darbų, susijusių su išskyrimo kinetikos palyginimu tarp nešiklio polimerų su skirtingais poliesterio komponentais tame pačiame modeliniame vaistu.

Abi polimero vandeniniai tirpalai pateko į grįžtamąjį solio-gelio perėjimą, kai temperatūra padidėjo ir kūno temperatūroje suformavo pusiau kietus termogelius 2 pav. Taigi du termogeliai buvo atrinkti kaip vežėjai, kurie pirmą kartą pristatė Lirą, ir taip pat buvo atlikti jų išleidimo kinetikos palyginimai.

Be to, liros antrinės struktūros pokyčiai buvo stebimi atliekant CD analizę 3b pav. Makro lygiu Liros įvedimas žymiai padidino termogelų η 3c pav. Kartu manome, kad egzistavo sąveika tarp liros ir nešiklio polimerų.

Atsižvelgiant į tai, kad lira yra amfifilinis polipeptidas su hidrofobiniu anglies šalutine grandine, mes dar spėliojame, kad C16 šoninė grandinė tikriausiai įsijungė į hidrofobines micelių šerdis per hidrofobinę sąveiką tarpusavyje. Neskaidomas F hidrogelis yra lengvai eroduojamas vandenyje, dėl kurio greitai išnyksta per vieną ar dvi dienas Dėl to lira buvo išleista iš F gelio matricos dėl greito nešiklio polimerų erozijos 4 pav.

Nepaisant to, hidrofiliniai polipeptidai, tokie kaip insulinas ir eksenatidas, dažnai įterpiami tarp micelių, įterpiantys į termogelio depus, todėl jų išsiskyrimo laikotarpis yra tik kelios dienos dėl greito vaistų difuzijos 41, Šiame tyrime, nors Liros, amfifilinio polipeptido, išsiskyrimas iš termogelių taip pat buvo reguliuojamas difuzijos mechanizmu, abiem gelio formulėms buvo pastebėtas ilgalaikis atpalaidavimo būdas be reikšmingo pradinio sprogo.

Ši savybė buvo priskirta hidrofobinėms sąveikoms tarp liros C16 riebalų šoninės grandinės ir kopolimerinių micelių hidrofobinių branduolių, kurios veiksmingai lėtino vaisto difuziją. Ir dėl to, dėl skirtingų poliesterio komponentų, dvi termogelio sistemos taip pat parodė skirtingus vaisto difuzijos rodiklius.

Dabar kyla klausimas: koks vidinis veiksnys lemia skirtingus išleidimo profilius? Taigi, hidrofobinių ir hidrofilinių poliesterio komponentų savybių skirtumas nebuvo esminis veiksnys. Pastaraisiais dešimtmečiais PLGA, PCL ir jų kopolimerai buvo plačiai naudojami kaip nešiklių polimerai, skirti vaistų tiekimui įvairiomis formomis, įskaitant mikrofferą, nanodalelę, micelį ir hidrogelį 60, 61, 62, Įdomu tai, kad buvo pranešta apie labai panašią tendenciją, ty vaistų iš PCL pagrindu išleidimo greitis dažnai buvo greitesnis nei PLGA sistemų 51, 52, 60, 61, 63, Labai lankstus PCL grandinės pobūdis, dėl kurio kilo didelis grandinės judumas ir geras vaistų pralaidumas, buvo apskaičiuotas dėl padidėjusio išsiskyrimo greičio.

In vivo vaizdavimas taip pat parodė, kad ši gelio kompozicija pasižymėjo ilgai veikiančiu vaisto atpalaidavimo būdu gyvūnų modelyje 5 pav. Ir toks požymis sutapo su in vitro išskyrimo profiliu. Sėkmingas bandymas su gyvūnais taip pat patvirtino, kad vaistas išsiskiria iš gelio depo. Ši savybė rodo, kad liros denatūracija gelio matricoje nepasitaiko, net jei antrinė liros konformacija pasikeitė dėl sąveikos su nešiklio polimerais.

Be to, Liragliutido svorio metavimo analizė gelio preparato vartojimas sukėlė nedidelį svorio sumažėjimą 8 pav. Taigi, be ilgalaikio atpalaidavimo anti-diabetinės sistemos, mūsų liros pakrauta termogelio kompozicija taip pat gali būti ilgai veikianti svorio valdymo kompozicija pacientams, kurie yra nutukę ar antsvorio. Kopolimero vandeninė sistema po injekcijos tapo fizikiniu hidrogeliu, esant kūno temperatūrai, nes susidarė perkeltas micelių tinklas, kai šildomas.

Kontroliuojamas liraglutido išsiskyrimas naudojant termogeliavimo polimerus diabeto gydymui

Liros cirkuliacija buvo nepaprastai pailgėjusi, nes ji nesusijusi su serumo albuminu. Lira aktyvina GLP-1 receptorius kasos β ląstelėse skatino nuo insulino sekreciją priklausomai nuo gliukozės, todėl sumažėjo gliukozės kiekis kraujyje.

Pilno dydžio vaizdas Išvada Straipsnyje aprašoma pirmoji ilgai veikianti Liros vaistų tiekimo sistema, priklausanti nuo insulino ir hormonų, priklausančių nuo gliukozės. Labai skirtingi išskyrimo profiliai buvo pastebėti dviejose Liros pakrautose termogelio sistemose su įvairiais poliesterio komponentais.

Jų derinys sąlygojo veiksmingą vaisto difuziją iš hidrogelio matricos santykinai ilgą laiką. Po vieno liros pakrautos PCGA-PEG-PCGA gelio kompozicijos išgėrimo į peles buvo pastebėtas ne tik in vivo palaikomas ilgalaikis išsiskyrimas, bet ir sumažėjęs gliukozės kiekis kraujyje po vaisto būklės buvo pasiektas iki vienos savaitės.

In vivo terapinis veiksmingumas atitiko in vitro išskyrimo profilį. Tuo tarpu strategija, pagrįsta sąveika tarp vaistų ir nešiklių polimerų, ir nešiklio polimerų grandinės judumas kontroliuojant vaistų išsiskyrimą, gali būti naudinga kuriant kai kurias kitas narkotikų tiekimo sistemas.

Remiantis naujais tyrimais, pristatytais m. Europos kepenų tyrimo asociacijoje EASLm.

Gliukagono tipo 1-ojo peptido analogas liraglutidas Victoza, Novo Nordisk 2 fazės tyrime pašalino nealkoholinį steatohepatitą daugiau nei trečdaliui pacientų. Post hoc išvados iš kito tiriamojo natrio-gliukozės kotransporterio-2 inhibitoriaus remogliflozino etabonato 2 fazės tyrimo rodo liragliutido svorio metavimo analizė sergant nealkoholine riebalinių kepenų liga. Atsižvelgiant į bet kokio turimo gydymo būdo silpnumą, galimybė gydyti šią ligą yra įdomi", - aiškino gydytojas Philipas Newsome'as.

Po 10 metų stebėsenos insulinas turėjo didžiausią poveikį kūno masei, kuri vidutiniškai padidėjo 4 kg. Nors kai kurios insulino formos sukelia mažesnį svorio padidėjimą negu kitos, insulino injekcijos laikas bei schema gali įturėti didelės įtakos svorio didėjimui. Pavyzdžiui, viename retrospektyviniame tyrime NPH insulinu gydomiems asmenims vidutiniškas svorio prieaugis buvo 3,3 kg per metus. Insulinas su SK svorį padidino 3 kg. Pacientai, gydomi metforminu, neteko vidutiniškai 1,3 kg, prieš pridedant insulino, o pridėjus insulino, priaugo 4 kg svorio.

Insulinas glarginas yra plačiai vartojamas ilgai veikiantis insulinas. Panašiai į daugelį kitų insulino preparatų, glarginas skatina svorio augimą. Lyginant su NPH insulinu, glarginas gydymo pradžioje sukelia gerokai mažesnį svorio padidėjimą pacientams, sergantiems 1 ir 2 tipo CD. Daugelis ankstesnių tyrimų rodo, kad insulinas glarginas nesukelia svorio prieaugio per pirmąsias 4 jo vartojimo savaites, o svoris padidėja po ilgesnio vartojimo.

Detemiras yra ilgai veikiantis insulinas, kuris sukelia mažesnį svorio padidėjimą negu liragliutido svorio metavimo analizė insulino preparatai. Tarptautiniame atsitiktinių imčių atvirame tyrime nustatytas mažesnis svorio augimas vartojant detemirą, palyginti su glarginu. Vidutiniškai svoris nukrito 0,5 kg. Kiti tyrimai rodo, kad gydant 1 tipo CD detemiro poveikis svoriui buvo neutralus, palyginti su NPH insulinu. DIET tyrime analizuotas svorio pokytis turintiems antsvorio ar nutukusiems anksčiau insulino nevartojusiems pacientams, sergantiems 2 tipo CD.

Vartojant insuliną detemirą kartą per parą svoris lygintas dviejose pacientų grupėse: vienoje taikyti mitybos mokymai, kitoje — ne. Suteiktos dietologo konsultacijos 3 susitikimai, 3 konsultacijos telefonukurių tikslas — mitybos planas ir maisto keitimo mokymai, kad kalorijų suvartojimas sumažėtų 15 proc.

Svorio sumažėjimas abiejose grupėse buvo vienodas -1,05 ir -0,56 kg. Taigi, svoris sumažėjo, nepriklausomai nuo to, ar pacientai buvo konsultuoti dietologo ar ne. Kuo didesnis pradinis KMI, tuo daugiau mažėjo svoris. Kodėl detemiras svoriui neutralus, nėra aiškiu. Įrodyta, kad detemiras pasižymi stipriu signaliniu poveikiu eksperimentinių gyvūnų pagumburiui. Jo lipofilinės savybės ir gebėjimas prasiskverbti pro smegenų barjerą išskiria jį iš kitų insulinų.

Nėra visiškai aišku, pilvo riebalai praranda per 7 dienas šis centrinis poveikis turi įtakos kūno svoriui. Insulinas lispro yra trumpai veikiantis insulinas, kurio poveikis daug trumpesnis negu standartinio bazinio insulino. Tačiau jis sukelia panašų svorio padidėjimą kaip ir bazinis insulinas abiejų CD tipų pacientams. Kita vertus, lispro, vartojamas vienas, svorį veikia mažiau negu glibenklamidas: lispro grupėje 0,7 kg sumažėjo, glibenklamido — 0,3 kg padidėjo.

Insulinas aspartas yra trumpai veikiantis insulinas, kuris sukelia svorio augimą. Vartojamas vienas, sukelia 0,4 kg svorio prieaugį.

Vartojant mišraus poveikio insuliną, pasitaiko daugiau hipoglikemijos epizodų,o tai gali paaiškinti svorio didėjimą. Kai insulinas aspartas vartojamas vienas, jis sukelia mažesnį svorio augimą negu tada, kai derinamas su SK. Insulinas glulizinas.

Panašus į kitus du trumpai veikiančius insulinus, o svorio padidėjimas panašus į bazinio insulino, kai leidžiamas prieš valgį. Tačiau viename iš tyrimų pacientams, sergantiems 1 tipo CD, po valgio sušvirkštas glulizinas sukėlė mažesnį svorio augimą negu prieš valgį bazinis insulinas.

Pramlintidas Pramlintidas yra amilino analogas.

• GYVENIMO BŪDAS - Sveikas Žmogus
• Pilvo riebalai praranda arbatą
• Kaip modelinis vaistas buvo pasirinktas liraglutidas, modifikuotas antidiabetinis polipeptidas.
• Du Vaistai Nuo Diabeto Gali Palengvinti Riebalinę Kepenų Ligą

Jis lėtina skrandžio ištuštinimą, slopina gliukagono sekreciją po valgio ir sumažina kalorijų suvartojimą slopindamas centrinį apetitą. Pramlintidas patvirtintas vartoti kartu su valgio insulinu, kad pagerėtų glikemija po valgio. Pridėjus pramlintidą prie stabilaus gydymo insulinu, 2 tipo CD pacientai neteko daug svorio vartojant μg dozę prieš kiekvieną valgį, bet mažesnės dozės neturėjo tokio poveikio. Panašiai ir pacientams, sergantiems 1 tipo CD, kurie buvo gydomi pramlintido 60 μg 3 arba 4 kartus per parą kartu su insulinu, svoris sumažėjo 1,3 kg, palyginti su 0,7 kg padidėjimu placebo grupėje.

II fazės tyrimai parodė galimą teigiamą poveikį nutukimui gydyti, kai pramlintidas derinamas su leptinu. Infarkto sritis yra parodyta balta dešinėje smegenų žievėje 1a pav.

Eglė Urbanavičienė VŠĮ Kauno Šilainių poliklinka Cukrinis diabetas CD — sparčiai plintanti liga, kurios sunkių komplikacijų galima išvengti tik griežtai kontroliuojant glikemiją. Tačiau griežta CD kontrolė turi savo kainą: didėja kūno masė ir dažnai pasitaiko hipoglikemija. Du iš trijų pagrindinių naujausių klinikinių tyrimų, analizavusių intensyvią CD kontrolės ir kraujagyslių ligų ryšį, atskleidė, kad intensyviai gydomiems pacientams gana ženkliai padidėjo svoris.

Atitinkamai, liraglutidas žymiai sumažino 2, 3 ir 4 pjūvio infarkto sritis, lyginant su transporto priemonės grupe 1c pav. Elgesio vertinimas parodė, kad styginių testų rezultatas buvo padidintas nuo 2, 4 transporto priemonės grupės iki 3, 0 liraglutido grupėje, kuri parodė geresnę variklio funkciją 1 pav.

Be to, kairiosios priekinės dalies klijų pašalinimo laikas sumažėjo nuo 39, 9 s transporto priemonės grupėje iki 27, 6 s liraglutido grupėje, nurodant somatosensorinio pažeidimo sumažėjimą 1e pav. Pilno dydžio vaizdas Liraglutidas mažina žievės neuronų, kuriuos sukelia OGD, ir išeminės žalos Pirma, ištyrėme, ar liraglutidas gali būti liragliutido svorio metavimo analizė agentas, kad būtų galima išgelbėti OGD sukeltą išeminį sužalojimą in vitro.

Po 2 valandų po OGD pažeidimo mes išbandėme liraglutido apsauginį poveikį žievės neuronams. Rezultatai parodė, kad gydymas liraglutidu žymiai padidino OGD gydytų neuronų išgyvenimą priklausomai nuo dozės, o nM koncentracija buvo geriausia 2b pav.

Su mikrotubuliu susietas baltymas 2 MAP2 yra specifinis neuronui būdingas citoskeletinis baltymas. OGD sukėlė dendrito šakų praradimą žievės neuronuose, o liraglutidas nM žymiai sumažino OGD sukeltus dendritų ir axonų pažeidimus 2c pav. Infarkto šerdis IC buvo pažymėta brūkšnine linija ir plotai, esantys šalia infarkto šerdies, buvo pažymėti stačiakampiais; stačiakampis plotas yra × μm.

Pilno dydžio vaizdas Smegenų insultas pagrindiniame infarkto regione esantys neuronai tampa negrįžtamai pažeisti; todėl apsauginių agentų tikslas yra apsaugoti neuronus penumbros srityje. Siekiant toliau tirti liraglutido neuroprotekcinį poveikį žiurkių MCAO modelyje, nesugadintų neuronų skaičius buvo skaičiuojamas šalia infarkto šerdies esančiame plote naudojant Nissl dažymą.

Kaip pavaizduota Fig. Nesugadintų neuronų skaičius regione, esančiame šalia infarkto šerdies, buvo žymiai sumažėjęs ir parodė netaisyklingą morfologiją ir netvarkingą išdėstymą po MCAO matyti padidintoje zonoje su raudonu stačiakampiu 1 srityje.

Vaistų cukriniam diabetui gydyti įtaka kūno masei

Tačiau gydymas liraglutidu žymiai pagerino nepažeistų neuronų skaičių ir ląstelių morfologiją bei išdėstymą. Norėdami patvirtinti šiuos rezultatus, kiekybiškai įvertinome nepažeistų neuronų skaičių 1, 2 ir 3 zonose.

Kaip parodyta Fig. Šios vertės buvo atitinkamai 1, 8, 1, 4 ir 1, 2 karto didesnės nei transporto priemonių grupės. Nepažeistų neuronų skaičius liraglutidų grupėje buvo 1, 6 ir 1, 4 karto didesnis už 2 grupės transporto priemonių grupės 1 ir 3 dienas po MCAO. Liraglutidas veikia neuroprotekciniu poveikiu prieš išeminį pažeidimą slopindamas ląstelių apoptozę Liraglutidas sugeba slopinti ląstelių apoptozę; todėl apžiūrėjome apoptozės procentinę dalį ir baltymų, susijusių su apoptoze, ekspresiją gydymo liraglutidu nM atžvilgiu.

Hochest dažymas buvo atliktas apdorotų neuronų branduolinės morfologijos vizualizavimui. Be to, kaspazių aktyvacija buvo patvirtinta Western blot. Tačiau liraglutidas šią tendenciją pakeitė, kaip rodo šių baltymų ekspresija. Pilno dydžio vaizdas Siekiant patvirtinti, ar liraglutido neuroprotekcija buvo tarpininkauja anti-apoptozės keliu in vivo, galutinis-deoksinukleotidilo transferazės sukeltas nick end label TUNEL dažymas buvo naudojamas norint nustatyti dezoksiribonukleino rūgšties DNR žalą, kurią sukėlė MCAO žievėje.

Liraglutido neuroprotekcija prieš išemijos sukeltą apoptozę, naudojant PI3K / AKT ir MAPK kelius

Kaip parodyta 3d paveiksle, iš pradžių nebuvo aptinkamų branduolių branduolių fluorescencijos, bet 24 val. Po MCAO buvo pastebėta stiprių teigiamų žaliųjų fluorescuojančių branduolių. Western blot analizė parodė, kad vien tik išemija padidino neuronų apoptozę, kaip rodo atsiskyrusios kaspazės-3, -8, -9 ir PARP reguliavimas.

Insultas Anotacija Gliukagono tipo peptidas-1 GLP-1 yra inkretino hormonas, kuris padidina nuo gliukozės priklausomą insulino sekreciją, kad sumažintų gliukozės kiekį. Nustatyta, kad liraglutidas, ilgai veikiantis GLP-1 analogas, turi neuroprotekcinį poveikį įvairiuose eksperimentiniuose modeliuose. Tačiau išeminio insulto liraglutido apsauginiai mechanizmai lieka neaiškūs. Čia parodėme, kad liraglutidas gerokai sumažino infarkto tūrį, pagerino neurologinį deficitą ir sumažino su stresu susijusią hiperglikemiją, nesukeldamas hipoglikemijos žiurkių vidutinio smegenų arterijos okliuzijos MCAO modelio. Liraglutidas slopino ląstelių apoptozę, sumažindamas pernelyg dideles reaktyviųjų deguonies rūšis ROS ir pagerino mitochondrijų funkciją neuronuose, esant gliukozės gliukozės trūkumui OGD in vitro ir MCAO in vivo.

Be to, liraglutidas žymiai sumažino šiuos baltymus, palyginti su transporto priemonių grupe 3e pav. Šie rezultatai patvirtino liraglutido antipoptotinį poveikį išeminiam insultui. Šiame tyrime intraceliulinė ROS koncentracija buvo kiekybiškai įvertinta naudojant fluorescencinį zondą, naudojant dichlorofluoresceino diacetatą DCFH-DAkad būtų galima vizualizuoti ir kiekybiškai įvertinti ROS ląstelių gamybą.

Tačiau gydymas liraglutidu nM žymiai sumažino OGD sukeltą raudonojo fluorescencijos intensyvumą. Lyginant su kontroline grupe 4b pav.